Transgénèse rat et immuno-phénomique (TRIP)

Une expertise de pointe et un savoir-faire unique dans le domaine de la transgenèse chez le rat, de l’immunologie et de la transplantation.

Site de la plateforme

Transgénèse rat et immuno-phénomique (TRIP)

Une expertise de pointe et un savoir-faire unique dans le domaine de la transgenèse chez le rat, de l’immunologie et de la transplantation.

Site de la plateforme

Transgénèse rat et immunophénomique (TRIP)

La plateforme TRIP est l’une des rares structures académiques en France et en Europe à avoir une expertise dans la création de modèles de rats génétiquement modifiés, ainsi que dans l’application de l’immunologie à ces modèles.

La plateforme est accessible aux unités de recherche académiques et aux entreprises, d’origine nationale ou internationale. Elle développe à façon des modèles de rats KO/KI pour l'étude de pathologies humaines ou pour l’étude de gènes et de fonctions biologiques spécifiques. La plateforme est notamment partenaire de la Fondation maladies rares. Son activité est également dédiée à l'immunophénotypage de modèles de rats génétiquement modifiés, ainsi qu’à l’humanisation du système immunitaire, par exemple chez les rats immunodéficients.

La plateforme TRIP affiche par ailleurs une activité de R&D, ce qui lui a permis d'être pionnière dans le développement et la validation de technologies innovantes pour la génération d'invalidations ciblées chez le rat.

Expertises et services

Production à façon et en routine de rats transgéniques par microinjection embryonnaire d’ADN, y compris de BAC,
Génération de rats KO/KI par microinjection embryonnaire ou électroporation de nucléases spécifiques de gènes (CRISPR-Cas9, ssODN et grands fragments d’ADN,
Génotypage par PCR, électrophorèse capillaire et qPCR,
Immunophénotypage et analyse de la réponse immune de rats génétiquement modifiés,
Humanisation du système immunitaire (leucocytes humains ou cellules souches hématopoïétiques CD34+) et greffe de tissus humains (peau, tumeurs, organoïdes d'origines diverses) chez les rats immunodéficients,
Distribution des rats KO/KI générés directement aux groupes de recherche ou via le National center for research resources (NCRR) du NIH à l'Université du Missouri,
Conseil et formation aux techniques de transgenèse,
Encadrement d'étudiants en thèse impliqués dans la génération de modèles de rats KO/KI,
Valorisation scientifique des résultats par la rédaction de publications, l'édition d’ouvrages et la participation à des congrès,
Valorisation économique des résultats au travers de partenariats industriels et de licences avec des groupes académiques et compagnies pharmaceutiques.

Moyens et équipements

Equipements de microinjection,
Electroporateur NEPA,
Portoirs ventilés avec une capacité de 60 cages pour rats,
PSM pour le transfert d’embryons,
Hotte de change,
Cytomètres à technologie conventionnelle et spectrale,
Trieur de cellules FACS Aria,
Equipements de biologie moléculaire : thermocycleur, TaqMman, LabChip GX II et GX-Touch,
Equipements de culture cellulaire,
Congélateurs à -20°C, -80°C et -150°C.

<hr>PSM pour le transfert d’embryons dans des femelles receveuses.

<hr>Hotte double face pour le change des animaux.

<hr>Portoirs ventilés avec filtre HEPA pour l’hébergement de rats en conditions SPF.

<hr>Zygotes de rat collectés pour la microinjection.

Comment soumettre un projet ?

Pour soumettre un projet à TRIP, vous pouvez contacter par mail Jérôme Jullien ou Matthieu Giraud, co-responsables scientifiques de la plateforme, en précisant brièvement vos objectifs. Vous serez recontactés dans les meilleurs délais pour discuter plus en détail de la stratégie, de la faisabilité, du calendrier et des coûts du projet.

Exemple de projet

Création d’un modèle pour l’étude de l’hypertension artérielle pulmonaire

L’équipe de Frédéric Perros au Centre chirurgical Marie Lannelongue (Inserm U999) du Plessis-Robinson a contacté la plateforme TRIP pour étudier le rôle du gène KCNK3 codant pour un canal potassique. Chez l’Homme, les mutations sur ce gène sont toutes associées à des formes d’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP). Aucun modèle n’était disponible pour étudier le rôle d’une dysfonction de KCNK3 dans cette pathologie.

Grâce à la technologie CRISPR-Cas9, la plateforme a généré une lignée de rats porteurs d’une délétion de 94 paires de bases dans l’exon 1 du gène KCNK3. Des analyses phénotypiques cardiaques et pulmonaires réalisées par les chercheurs ont montré que les animaux mutés développaient une pathologie similaire aux formes humaines d’HTAP. Ces résultats confirment qu’une perte de fonction de KCNK3 est un élément clé dans la pathogénèse de l’hypertension artérielle pulmonaire.

Pour en savoir plus : Lambert M. et al. (2019). Characterization of Kcnk3-mutated rat, a novel model of pulmonary hypertension. Circulation Research, 125(7):678-695.