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THERASSAY
Responsable : CHARPENTIER Flavien • Responsable Tech. : CHETIVEAUX Maud
Adresse : Plate-forme THERASSAY
IRS-UN
l'institut du thorax - UMR 1087
8 quai Moncousu
BP 70721
44007 Nantes

complements

Certifications


Plate-forme certifiée ISO 9001

Site web

http://www.therassay.com/

Presentation de la plate-forme

THERASSAY est une plateforme d'exploration fonctionnelle des pathologies cardiovasculaires, métaboliques, musculaires, digestives, respiratoires, et cancéreuses du petit animal.
Elle fournit à des équipes académiques et industrielles les moyens et l'expertise pour analyser de nouvelles voies thérapeutiques depuis la validation de cibles d'intérêt jusqu'à l'évaluation de molécules en pharmacologie de sécurité.

THERASSAY propose :
- des prestations d'exploration fonctionnelle du petit animal
- une mise à disposition d'équipements et des formations
- des projets de R&D

Ces prestations sont organisées en 8 modules :
- Module 1 : Génération de modèles animaux
- Module 2 : Fonctions métaboliques
- Module 3 : Fonctions vasculaires
- Module 4 : Fonctions cardiaques
- Module 5 : Fonctions respiratoires
- Module 6 : Fonctions motrices
- Module 7 : Fonctions digestives et neuro-digestives
- Module 8 : Hématologie

Mots-clés : électrophysiologie, contractilité, signalisation, métabolisme, hématologie, modèles animaux de pathologies humaines.

Présentation détaillée des modules :

Module 1 : Génération de modèles animaux
IRS-UN
- Génération de modèles animaux de pathologies humaines.
Cette prestation fait intervenir des modèles de petits animaux sains ou mimant une pathologie humaine de dyslipidémie, de diabète, d’hypertension artérielle, ou bien encore de pathologies cardiaques, neuro digestive ou musculaire. Ces modèles s’appliquent à des animaux transgéniques ou non et permettent la mise en place de prestations de recherche pour le test de molécules d’intérêt thérapeutique.
exemples:
Modèle de dyslipidémie et de diabète(hypercholestérolémie, LDLr -/-, apoE-/-, syndrome métabolique,ob/ob, db/db, souris Streptozotocin ), Modèle de chirurgie baratrique
Hypertension artérielle systémique (HTA) (L-NAME, Angiotensine II, sténose de l’artère rénal)
Modèle d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP)(rat, souris)
Modèle de choc septique (rat)
Modèle d'insuffisance cardiaque d'origine ischémique (rat)
Modèle de troubles progressifs de la conduction cardiaque (souris)
Modèle de cardiomyopathie dilatée (rat)
Asthme aigu et chronique induit par les acariens ou ovalbumine (souris)
Dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) (souris mdx)
Modèle d’atrophie musculaire (rat et souris)
Modèle de neurodégénération
Modèle de tumeurs


Module 2 : Evaluation des fonctions Métaboliques
Responsable : Cédric Le May
IRS-UN
Modèles in vivo : Rat, souris
Homéostasie des glucides (glycémie, insulinémie, test de tolérance au glucose, test de sensibilité à l'insuline)
Homéostasie des lipides (profils lipoprotéiques par FPLC et HPLC, dosage des biomarqueurs (lipides, enzymes...), absorption du cholestérol, lipémie postprandiale, excrétion fécale de cholestérol...)
Bilan énergétique : consommation alimentaire et hydrique, mesure de la dépense énergétique par calorimétrie indirecte.


Module 3 : Evaluation de la fonction vasculaire
Responsable : Gervaise Loirand
IRS-UN
Modèles in vivo :
- Rat, souris
Mesure de la pression artérielle pulmonaire (cathétérisme) et de la pression artérielle systémique : pression systolique, diastolique, fréquence cardiaque chez le rat et la souris, chambre d'hypoxie (modèle HTAP)
Artériographe, fonction endothéliale et contractilité d'anneaux artériels (cuve à organes isolés de fibres intactes ou perméabilisées), histologie, histomorphométrie, immunohistologie, biochimie (expression et activation de protéines, immuno-empreinte)
Cultures de cellules musculaires lisses vasculaires et endothéliales : tests d'adhésion, prolifération et migration cellulaire (xCELLigence®),
Culture des cellules endothéliales sous flux (Ibidi® Pump System) : simulation idéale de diverses conditions physiologiques - écoulement continu unidirectionnel, oscillant et pulsatile - étude du stress et du cisaillement, culture cellulaire sous étirement (CellScale® MechanoCulture FX


Module 4 : Evaluation de la fonction cardiaque
Responsable : Flavien Charpentier et Benjamin Lauzier
IRS-UN
Modèles in vivo
- Souris, rats
Evaluation de l'activité électrique cardiaque : Electrocardiogramme (ECG) d'animaux vigiles (télémétrie) et anesthésiés, exploration endocavitaire par cathétérisme d'animaux anesthésiés
Evaluation de l'activité contractile cardiaque : Mesure de pression intracardiaque (courbes pression-volume) et échocardiographie-doppler, évaluation des propriétés contractiles de coeurs isolés travaillant, mesure de contractions de tissus myocardiques isolés perfusés


Module 5 : Evaluation de la fonction respiratoire
Responsable : Antoine Magnan et Grégory Bouchaud
IRS-UN
Modèles in vivo (modèle d'asthme aux acariens ou à l'ovalbumine)
Mesure des résistances des voies aériennes à l'aide d'un pléthysmographe et de la compliance pulmonaire par la méthode des oscillations forcées à l'aide d'un Flexivent
Tests pharmacologiques de molécules délivrées par aérosol in situ dans les bronches.


Module 6 : Evaluation de la fonction neuro-motrice
Responsable : Corinne Huchet
IRS-2
Modèles in vivo
- Souris, rats, cobayes (animaux sains, myopathes, dénervés ou âgés)
Exploration de la fonction motrice globale chez l'animal : mesure de force des membres (grip test), mesure des activités de déplacements et de curiosité, exploration de l'endurance et de la résistance à l'effort (rotarod et wire test)
Mesure de l'activité contractile musculaire : muscles de la patte postérieure perfusée : force musculaire globale d'une patte, contraction de type tétanos ou twitch (nerf sciatique) : étude de la relation tension-fréquence et tension-voltage, muscles isolés perfusés : muscle à contraction rapide extensor digitorum longus (edl) et muscle à contraction lente soleus (soléaire), étude de la fatigue et de la récupération musculaire, mesure de tension et homéostasie calcique
Tests du comportement (anxiété, dépression, olfaction): Test de préférence du sucrose : Evaluation de l’anhédonie
Open field 3D : Evaluation de la locomotion, de l’anxiété, de la mémoire spatiale
Planche à trous : Mesure de la curiosité#Labyrinthe en croix surélevée : Evaluation de l’anxiété#Test de préférence de place : Evaluation de l’anxiété#Test d’olfaction : Mémoire olfactive


Module 7 : Evaluation des fonctions digestives
Responsable : Michel Neunlist
Faculté de Médecine
Modèles in vivo: Rat, souris
-Mesure de la perméabilité paracellulaire intestinale chez la souris
-Mesure de la vidange gastrique, du transit intestinal et du transit colique.
Modèles ex vivo:
-Mesure de l’activité contractile des segments musculaires circulaires et longitudinaux.
-Mesure de la modulation de l’activité contractile par l’activation du système nerveux entérique
-Mesure de la perméabilité paracellulaire et transcellulaire en chambre d’Ussing du tube digestif
-Mesure de la réponse inflammatoire


Module 8 : Onco-hématologie
IRS-UN
Exploration in vitro : évaluation du potentiel thérapeutique de composés sur les lignées cellulaires Myélome Multiple et Myélome à Cellules du Manteau (évaluation de l'activité antitumorale des composés, établissement de la valeur IC50 / LD50, comparaison de l'efficacité avec celle des médicaments approuvés) - Dissection des mécanismes cellulaires induits par des composés (voies de signalisation, caractérisation de la mort cellulaire, analyse du cycle cellulaire, analyse phénotypique, identification des biomarqueurs associés aux réponses des composés) - Identification de la meilleure combinaison avec des médicaments approuvés (détermination de l'effet potentiel synergique ou additif de nouveaux agents thérapeutiques avec des agents thérapeutiques conventionnels).
Exploration in vivo : évaluation de l'efficacité d'un médicament à l'aide d'un panel de modèles de souris xénogreffes MM récapitulant l'hétérogénéité MM chez les souris immunodéficientes (surveillance du volume tumoral) - Développement de modèles de souris pour les cancers hématologiques - Suivi in vivo, points limites et caractérisation de l'efficacité du médicament

Moyens et equipements

Les petits animaux sont hébergés au sein de l’unité Thérapeutique Expérimentale de l'IRS-UN (Agrément BP44015) en salle à rythme jour/nuit 12h/12h et thermostatée (19°c). Anesthésie gazeuse (isofluorane), manipulations sur place.

6 postes de culture cellulaire + 1 incubateur Tri-gaz pour culture cellulaire (hypoxie)
5 postes de dissection/chirurgie (loupe, anesthésie)
3 postes d’imagerie de fluorescence + 1 poste de microscopie inversée
Luminex®
Hémavet (Hématologie)


Evaluation des fonctions métaboliques
FPLC : FPLC Akta® - HPLC Alliance®
Glucomètres : Accu-Chek Go® et One Touch Ultra®
Cages métaboliques (x6) (calorimétrie)


Evaluation des fonctions vasculaires
Télémétrie (DSI) 12 récepteurs (implants pour souris et rats)
2 systèmes Tail cuff (visitech 2000) (1 poste 4 souris et un poste 4 rats )
1 artériographe
2 postes de mesure invasive de la pression artérielle (HP) (sondes Millard)
2 robots de mesure de la contractilité par cuves à organes isolés (2X8) Phymep et EMKA (2000,2002)
1 robot de mesure de la contractilité des microvaisseaux (1x4) Mulvany®
Imagerie de fluorescence (Nikon Eclipse 600+ camera cool snap+ logiciel métamorphe).
Culture des cellules endothéliales sous flux (Ibidi® Pump System)
Culture cellulaire sous étirement (CellScale® MechanoCulture FX)
Xcelligence®
3 chambres hypoxiques (Biospherix)

Evaluation des fonctions cardiaques
Echocardiographie doppler Fujifilm VEVO 3100 (2020)
Télémétrie : 16 récepteurs. Implants pour souris, rats, cobayes et lapins.
ECG 6 dérivations sous anesthésie : 2 postes
Exploration endocavitaire (enregistrement-stimulation) : 1 poste
Mesure de pression : 1 poste
Micro-électrodes intracellulaires : 2 postes
Patch-clamp : 3 postes
Coeur isolé travaillant
MEA® (mesure de conduction)
CellOPTIQ®

Evaluation des fonctions respiratoires
Pléthysmographe (Emka) à 8 chambres:analyse des résistances des voies aériennes chez la souris vigile, non contrainte
Flexivent® (Scireq):analyse de résistances et de compliances pulmonaires par la méthode des oscillations forcées chez la souris anesthésiée et contrainte


Evaluation des fonctions neuro-motrices
Grip test
Actimètre
Wire test –Wire hang
Rotarod
Tapis roulants
Analyseur de marche : Gait Lab
Test du faisceau rétréci
Test de préférence du sucrose
Open Field 3D
Planche à trous
Test de préférence de place
Labyrinthe en croix surélevée (EPM)
Test d’olfaction
2 systèmes de mesure de la contraction sur muscle isolé ex vivo Phymep (Logiciel Chart)
1 système de mesure de la contraction sur fibre isolée capteur de microdeplacement (Kaman)
2 systèmes de mesure de la contraction sur fibres perméabilisées capteur de microdeplacement (Kaman)

Evaluation des fonctions Digestives
1 poste de mesure de contractilité (2x 6 chambres)
1 poste de mesure de perméabilité (1x 4 chambres d’Ussing)
Endomicroscopie confocale

Galerie