Anexplo

Création, archivage et exploration fonctionnelle de modèles intégrés pour la compréhension des dysfonctionnements et pathologies physiologiques.

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Création, archivage et exploration fonctionnelle de modèles intégrés pour la compréhension des dysfonctionnements et pathologies physiologiques.

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Plateforme Anexplo

Localisée sur 8 sites, la plateforme Anexplo propose un continuum d’activités de la création à l’archivage de modèles animaux, poissons zèbres, rongeurs, lapins, volailles, petits ruminants. Elle procède également à leur exploration fonctionnelle ex vivo et in vivo dans divers contextes normaux et pathologiques, afin de mieux comprendre le vivant et les dysfonctionnements physiologiques conduisant à des pathologies.

Le décryptage des interactions hôtes-pathogènes dans des modèles intégrés est essentielle à la mise au point de nouveaux traitements contre les maladies infectieuses émergentes ou réémergentes. Anexplo participe à l’élaboration de stratégies innovantes à travers le développement de modèles animaux et la mise en place d’équipements de pointe pour l’exploration fonctionnelle non invasive ou l’expérimentation dans des environnements de niveau de sécurité 1, 2 et 3. La plateforme offre ainsi à la communauté scientifique une complémentarité de services accessibles en prestations de service ou collaborations.

Des équipements de haute technologie sont mis à disposition : trieur de cellules et microscope confocal biphotons en BSL3, système d’imagerie IVIS pour l’analyse en bioluminescence et fluorescence in vivo, plateau dédié au comportement et à la cognition, mais aussi des systèmes d’échographie doppler, IRM/SRM 7T, SPECT/CT et TEP/CT pour l’exploration fonctionnelle.

Expertises et services

Zootechnie : élevage et production par croisement génétique de modèles expérimentaux (poissons zèbres, rats et souris), mise à disposition des laboratoires et des équipements pour l’utilisation des animaux à des fins scientifiques (niveau de confinement 1, 2, 3 et axénique), expertise vétérinaire pour le suivi sanitaire et le bien-être animal,
Transgenèse : création de modèles de souris génétiquement modifiées par transgenèse additive classique ou à façon, utilisant des technologies de pointe (CRISPR-Cas9) ou correctives,
Cryoconservation et décontamination : archivage, échange et décontamination de lignées de souris et de rats génétiquement modifiés,
Microchirurgie : production de modèles de souris et rats de pathologies cardiaques, rénales…
Phénotypage : analyse fonctionnelle ex vivo sur tissus, organes ou fluides biologiques et in vivo en confinement de niveau 1 à 3, exploration métabolique et cardiovasculaire en conditions standards ou lors de modifications environnementales, implantation et suivi de la progression tumorale et analyse du comportement,
Exploration non invasive du petit animal : mise à disposition d’équipements et accompagnement pour la radiographie haute résolution, l’imagerie par ultrasons ou en bioluminescence, l’irradiation gamma, l'imagerie SPECT/CT et microTEP/CT,
Histopathologie expérimentale : analyse histologique et immunohistochimique, quantification numérique d’immunomarquages et de lésions pathologiques, formation,
Biologie médicale et histologie comparative : expertise, conseil et gestion de projet en histologie, hématologie, hémostase, cytologie et biochimie médicale pour la recherche fondamentale et clinique,
Réglementation : formation à l'utilisation d’animaux à des fins scientifiques.

Moyens et équipements

Zootechnie : 3 zones conventionnelles pour rongeurs et poissons, 5 zones EOPS, zone SOPF, 5 zones de quarantaine, 3 zones de confinement de niveau 2, 2 zones de confinement de niveau 3 en infectiologie, zone d’élevage et d’expérimentation pour les animaux axéniques et matériel spécifique de zootechnie (PSM II, hottes, autoclaves, isolateurs, PSM III, portoirs ventilés (IVC), appareil d’anesthésie, sas chimique, isocages…),
Transgénèse et cryoconservation : 2 postes de microinjection pour la transgénèse additive, 2 postes pour l'injection de cellules ES, 2 appareils de cryoconservation MiniCool et Freezal, incubateur à CO₂, loupes binoculaires et étireuse pour capillaire,
Phénotypage in vivo : EchoMRI, PhenoMaster System pour la calorimétrie indirecte, tapis roulants d’entrainement, chambres métaboliques et système télémétrique,
Phénotypage et analyse ex vivo : Luminex, Pentra 400, Micros 60 et calorimètre Ika C200,
Phénotypage comportemental : test d’agrippement, rotarod, rotomètre et roues d’activité Ugo Basile, tapis roulant Panlab Harvard Apparatus, labyrinthe en croix surélevé Bioseb, test de conditionnement à la peur Imetronic, système de trajectométrie Ethovision Noldus, intellicages TSE Systems, test de préférence de place conditionnée et piscine de Morris Ugo Basile,
Exploration non invasive du petit animal : système Faxitron X-Ray Edimex de radiographie 2D à haute résolution, système STS et BioBeam de radiobiologie et gamma-irradiation, nanoScan PET/CT Mediso, microTEP/CT et nanoSPECT/CT BioScan associés à un système de monitoring cardiorespiratoire en zone radioactive (suivi cardiaque, neurologique, tumoral, métabolique), échographe Vevo 2100 haute résolution et système d’imagerie IVIS pour l’analyse en bioluminescence et fluorescence in vivo,
Histopathologie et immunomarquage : automate d'imprégnation Leica ASP300, automate d'inclusion Leica EG1160, microtome Leica RM2145, automate de coloration SnapFrost 80 Alphelys, cryostat Leica CM1900, microscope à lumière transmise et fluorescence Leica DMR, automate d'immunohistochimie Dako Autostainer S3400, hybrideur DakoCytomation,
Biologie médicale et histologie comparative : automates pour hématologie, hémostase, immunoanalyse et électrophorèse, cytomètre en flux, agrégomètre, osmomètre et analyseurs de gaz du sang, d'hémoglobine et de biochimie.

<hr>Robot de lavage de cages avec une capacité de 13 000 cages par semaine.

<hr>Image obtenue à partir du nanoScan PET/CT avec rendu volumique PET (couleur) et CT (noir et blanc) chez la souris après injection de [18F]FDG.

<hr>Larves de poissons transgéniques avec expression de la GFP dans les intestins.

Comment soumettre un projet ?

Vous pouvez contacter Anexplo par mail à l’adresse anexplo@genotoul.fr. Les contacts de chaque service sont également disponibles sur le site de la plateforme. Lors d’une phase préparatoire, une étude de faisabilité sera réalisée et des réunions seront organisées entre le service concerné et le demandeur afin de définir le pilotage, les ressources, le planning et le suivi du projet. Lors de la phase de réalisation, des réunions régulières seront mises en place pour suivre l’avancement du projet et la traçabilité des résultats. A l’issue des expérimentations, une phase de clôture sera l’occasion de restituer les résultats, faire le bilan et mesurer la satisfaction du demandeur.

Exemple d'utilisation

L’apeline muscle son jeu !

Dans 20% des cas, l’avancée en âge s’accompagne d’une perte d’autonomie qui nécessite une prise en charge institutionnelle lourde pour le patient et la société. Une des principales causes de cette incapacité réside dans la diminution drastique de la masse et de la fonction musculaire, aussi appelée sarcopénie. Il est primordial de mieux caractériser cette pathologie afin de mettre au point de nouvelles stratégies thérapeutiques. Dans ce contexte, une étude conduite par Cédric Dray (I2MC, Toulouse) a montré que l’apeline, un peptide synthétisé par différents tissus, peut constituer une perspective intéressante dans le domaine de la sarcopénie.

En collaboration avec Anexplo, les scientifiques ont mis en évidence que la contraction du muscle strié squelettique chez la souris et l’humain provoque, in vivo et in vitro, la production et la sécrétion musculaire d’apeline. Cette régulation par l’exercice physique est apparue altérée au cours du vieillissement dans différents modèles murins et humains. Parallèlement, une augmentation significative de la masse et de la fonction musculaire de souris âgées a été démontrée à la suite d’une supplémentation (pharmacologique ou génique) chronique en apeline. Ces effets s’expliquent en partie par l’activation du métabolisme énergétique des fibres musculaires et par une amélioration des processus de régénération.

L’apeline s’inscrit ainsi dans un nouvel axe de recherche quant à la détection (biomarqueur) et la prise en charge (traitement pharmacologique) des faiblesses musculaires liées au vieillissement.

Pour en savoir plus : Vinel C. et al. (2018). The exerkine apelin reverses age-associated sarcopenia. Nature Medicine, 24(9):1360-1371.